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腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化和進(jìn)展伴隨著多種代謝途徑的變化，主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面。首先，一些關(guān)鍵的酶編碼基因發(fā)生突變，如異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）或IDH2，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和某些類型的白血病中常見(jiàn)，導(dǎo)致2-羥基戊二酸（2HG）的積累，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。其次，一些致癌蛋白或抑癌因子的遺傳或表觀遺傳改變也直接影響代謝途徑，例如KRAS的激活突變和腫瘤蛋白p53（TP53）的失活已證實(shí)會(huì)影響代謝。第三，癌細(xì)胞能夠根據(jù)腫瘤微環(huán)境的變化調(diào)整自身的代謝，如在缺氧條件下通過(guò)低氧誘導(dǎo)因子1α（HIF1...

項(xiàng)目背景：主動(dòng)脈弓縮窄模型（transverseaorticconstriction,TAC）最早由Rockman等于1991年正式建立，是慢性心室肥大zui常用的疾病模型，用于模擬高血壓或室內(nèi)壓增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC術(shù)后，主動(dòng)脈弓部定量的縮窄引起主動(dòng)脈血流受阻，左心室壓力負(fù)荷增加，誘發(fā)了左心室的心室肥厚，早期以向心性肥厚為主，心功能可有效代償，隨著時(shí)間的延續(xù)，進(jìn)行性發(fā)展為心腔的擴(kuò)張，最終發(fā)展為心力衰竭。根據(jù)動(dòng)物品系、基因型和手術(shù)縮窄程度的不同，心室肥厚和心衰...

大家好，國(guó)自然已經(jīng)放榜，相信大家都都收到自己的評(píng)審意見(jiàn)了，小編看了十幾分評(píng)審意見(jiàn)之后，發(fā)現(xiàn)很多評(píng)審意見(jiàn)都提到了預(yù)實(shí)驗(yàn)的不足的問(wèn)題，而且集中在面上項(xiàng)目中。圖1在這些評(píng)審意見(jiàn)中，預(yù)實(shí)驗(yàn)的不足主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：第一，部分申請(qǐng)者在預(yù)實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)上缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性。有的實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)有些簡(jiǎn)略，沒(méi)有充分考慮實(shí)驗(yàn)條件和變量控制，導(dǎo)致結(jié)果的可信度不高。第二，預(yù)實(shí)驗(yàn)的規(guī)模和重復(fù)性也是評(píng)審專家關(guān)注的焦點(diǎn)。有的申請(qǐng)者僅進(jìn)行了少量的預(yù)實(shí)驗(yàn)，缺乏足夠的重復(fù)性來(lái)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性。部分專家建議，申...

腎纖維化作為慢性腎衰竭進(jìn)展的終末歸途之一,其發(fā)生及發(fā)展一直是學(xué)術(shù)界的熱點(diǎn)研究課題。單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)(unilateralureteralobstruction,UUO),是常見(jiàn)的構(gòu)建腎纖維化的模型。UUO在短期內(nèi)就可構(gòu)建出良好的腎小管和腎間質(zhì)的纖維化癥狀，通常為7-14d，具有重復(fù)率高、損傷小、死亡率低等優(yōu)點(diǎn)。1.麻醉6-8周齡的C57BL/6小鼠。2.腹部剃毛備皮。3.打開(kāi)腹腔，撥開(kāi)腸管，確定右側(cè)輸尿管。4.在UUO模型中，在右輸尿管的兩個(gè)點(diǎn)結(jié)扎，并在它們之間切開(kāi)。5.在U...

項(xiàng)目背景：微泵皮下植入提供了動(dòng)物慢性定量給藥的簡(jiǎn)單方法，能夠確保連續(xù)不斷得暴露在預(yù)定水平的測(cè)試藥物下，解決了夜間給藥的不便困擾，減少了對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的操作和應(yīng)激影響，足夠小到可以應(yīng)用到小鼠。在全球各地八千項(xiàng)生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，微泵皮下植入已運(yùn)用到上百種藥劑，包括蛋白質(zhì),多肽,生長(zhǎng)因子,干擾RNA(RNAi),抗生素,化療藥,激素,類固醇及其它短效期的化合物。特別在心血管疾病中,通過(guò)AngII微泵皮下植入持續(xù)給藥還可以建立多種疾病的動(dòng)物模型,如高血壓、心肌肥厚、主動(dòng)脈夾層和心臟纖維...

動(dòng)物核磁共振是一種先進(jìn)的非侵入性成像技術(shù)，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究中，特別是在動(dòng)物模型的研究中發(fā)揮著重要作用。動(dòng)物核磁共振成像技術(shù)利用原子核自旋運(yùn)動(dòng)的特點(diǎn)，在外加磁場(chǎng)內(nèi)，經(jīng)射頻脈沖激發(fā)后產(chǎn)生信號(hào)，用探測(cè)器檢測(cè)信號(hào)并輸入計(jì)算機(jī)，經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)處理轉(zhuǎn)換后在屏幕上顯示圖像。這一過(guò)程中，不需要使用放射性物質(zhì)或有害的化學(xué)物質(zhì)，因此不會(huì)對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)造成潛在的傷害。以下是對(duì)動(dòng)物核磁共振方法的具體介紹：1、設(shè)備準(zhǔn)備儀器組成：小動(dòng)物核磁共振成像系統(tǒng)包括MRI采集線圈、生理監(jiān)護(hù)系統(tǒng)、呼吸麻醉機(jī)等關(guān)鍵組件...

激光共聚焦實(shí)驗(yàn)也稱為激光共聚焦顯微鏡實(shí)驗(yàn)，是一種先進(jìn)的光學(xué)成像技術(shù)，它是激光、電子攝像和計(jì)算機(jī)圖像處理等現(xiàn)代高科技手段滲透，并與傳統(tǒng)的光學(xué)顯微鏡結(jié)合產(chǎn)生的先進(jìn)的細(xì)胞分子生物學(xué)分析儀器，在生物及醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的*工具。共聚焦顯微鏡用激光作為光源，采用共軛聚焦原理和裝置，并利用計(jì)算機(jī)對(duì)所觀察的對(duì)象進(jìn)行數(shù)字圖像處理觀察、分析和輸出。其特點(diǎn)是可以對(duì)樣品進(jìn)行斷層掃描和成像，進(jìn)行無(wú)損傷觀察和分析細(xì)胞的三維空間結(jié)構(gòu)。激光共聚焦實(shí)驗(yàn)的試驗(yàn)方法主要包括樣品...