肝纖維化動物模型改良飼料法
通過飼喂改良后的飼料或添加劑，也可以誘導小鼠引起膽汁淤積肝臟損傷模型。5-二乙氧基羰基-1，4-二氫二氫吡啶 （DDC） 和 α-萘異硫氰酸鹽（ANIT）。每日給予小鼠含 0.1%DDC飼料，1 周后在膽管上皮細胞中可見血管細胞黏附的表達分子、骨橋蛋白和腫瘤壞死因子-α 上調(diào)。持續(xù)8 周導致膽卟啉增多，膽管周圍肌成纖維細胞活化，引起膽道纖維化與人類硬化性膽管炎相似。每日給予小鼠 0.025% ANIT，飼喂數(shù)天后，就可引起膽汁淤積性損傷，引起膽管上皮細胞損傷，膽管上皮擴張，輕度肝細胞損傷和門靜脈周圍炎癥導致肝纖維化。2 化學性損傷誘導致肝纖維化化學性肝纖維化是由能造成肝毒性的化學物質所引起的肝細胞損傷和修復交替出現(xiàn)導致肝內(nèi)結締組織異常增生的直接結果。造模所使用的常用藥物試劑為四氯化碳（ＣＣｌ４）、二甲基亞硝胺（ＤＭＮ）等物質，這類物質具有強烈的肝損害性，能夠在不同程度破壞肝臟細胞導致肝內(nèi)結締組織異常增生。

肝纖維化動物模型CCl4

四氯化碳（ＣＣｌ４）是一種無色有機溶劑，對任何油脂具有很強的溶解性，尤其是動物油脂，因此，在人體表現(xiàn)為強肝毒性。CCl4法是用于復制肝臟損傷模型的常用方法。CCL4模型復制方法成熟，成功率高達 89.33%，簡單易行、經(jīng)濟安全。一般從第 2 周開始，就可出現(xiàn)不同程度肝纖維化程度，平均 4.9%，至第 8 周可達到平均 9.2% 的纖維化，能很好地模擬人類肝纖維化 S0～S4 期的病理特征，且與乙肝病毒感染所致肝纖維化的病理特征相似。該方法現(xiàn)已廣泛應用于研究鼠類肝纖維化發(fā)生機制、篩選血清標志物以及開發(fā)抗纖維化藥物等。但該方法由于 CCl4處理后的肝毒性劇烈，死亡率較高?？傮w來說，該方法在某種程度上基本可以滿足實驗需求，同時也需要改進來彌補缺點。