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簡(jiǎn)要描述:小鼠癲癇模型:癲癇(epilepsy)是一種以大腦局部病灶突發(fā)性的一次高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散為特征的大腦功能障礙,同時(shí)伴隨短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)和自主神經(jīng)功能異常,腦電圖有明顯改變。
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癲癇模型建模方法
1)腹腔注射氯化鋰(127mg/kg),用以易化匹羅卡品的致癇作用;
2)18.5~23.5h后腹腔注射溴化甲基東莨菪堿(1mg/kg),用以減輕致癇劑匹羅卡品的外周膽堿能副反應(yīng);
3)30min后腹腔注射匹羅卡品(60mg/kg);
4)注射匹羅卡品后對(duì)大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行觀察,并根據(jù)Racine標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每只大鼠的發(fā)作程度進(jìn)行評(píng)定,癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)規(guī)定為連續(xù)的全身性發(fā)作(4或5級(jí)發(fā)作,4級(jí)主要表現(xiàn)為直立,5級(jí)主要表現(xiàn)為直立并摔倒,均同時(shí)伴有全身陣攣性發(fā)作)或多個(gè)4或5級(jí)發(fā)作,并且行為學(xué)在90min發(fā)作間期內(nèi)未恢復(fù)正常者。記錄發(fā)作的時(shí)間潛伏期(從給藥到SE開(kāi)始的時(shí)間)。如給藥30min后無(wú)SE發(fā)作,重復(fù)給藥一次。
5)SE 90min后,腹腔注射(4mg/kg)終止發(fā)作,以避免癇性發(fā)作致死。發(fā)作程度<4級(jí)的大鼠剔除。飼養(yǎng)1周后觀察,無(wú)自發(fā)性癲癇發(fā)作的大鼠剔除。給予抗癲癇藥物苯妥英鈉(PHT)75mg/kg腹腔注射一次,觀察一周,仍出現(xiàn)癲癇發(fā)作的大鼠給予PHT 75 mg/kg腹腔注射一次,觀察一周,仍出現(xiàn)癲癇發(fā)作的為成功模型。
耐藥相關(guān)指標(biāo)研究 海馬組織,突觸前SV2A蛋白、突觸后PSD-95蛋白、GluR2、miR-485
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