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簡(jiǎn)要描述:膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型:自20世紀(jì)70年代*建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型以來(lái),已有研究證實(shí),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體,且這種對(duì)膠原組織的自身免疫反應(yīng),可以解釋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點(diǎn)。
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(1)復(fù)制方法 將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質(zhì),大量存在于關(guān)節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中,在4℃下攪拌充分溶解,濃度為2g/L,置4℃冰箱過(guò)夜,再將滅活卡介苗(BCG)置于液體石蠟中,配成2g/L的*弗氏佐劑,將二者等體積混合、乳化,制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內(nèi)注射0.1ml致炎,第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。
(2)模型特點(diǎn) *免疫注射后,可在皮內(nèi)注射部位形成多處小潰瘍,此為局部炎癥刺激反應(yīng),一般1周左右可自行結(jié)痂愈合;關(guān)節(jié)炎體征:致炎后24d,小鼠出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹,先兩個(gè)后足,然后蔓延到前足和尾部,并日漸加重,36d達(dá)高峰;用足爪儀測(cè)足爪變化,再致炎28d,足爪明顯大于正常對(duì)照組。在發(fā)病過(guò)程中,動(dòng)物的毛色失去光澤,輕微脫毛,體重減輕,伴有耳及尾部的炎癥病灶。肉眼可見(jiàn)單個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)紅、腫,動(dòng)物行動(dòng)不便;光鏡下,早期滑膜組織有中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),繼之滑膜細(xì)胞增生、排列紊亂,纖維素滲出,膠原纖維沉著,纖維素樣壞死,即滑膜炎表現(xiàn);電鏡下,滑膜細(xì)胞線粒體減少,溶酶體增多,細(xì)胞間隙增大;關(guān)節(jié)腔內(nèi)滲出液細(xì)菌培養(yǎng)陰性,提示CIA為非感染性炎癥。
CIA的骨質(zhì)破壞與破骨細(xì)胞的異常表達(dá)關(guān)系密切,利用組織形態(tài)測(cè)定CIA小鼠近端脛骨及腰椎骨的骨質(zhì)丟失,發(fā)現(xiàn)早期有大量破骨細(xì)胞和暫時(shí)性骨質(zhì)構(gòu)建,致炎后4周,在近端脛骨接近關(guān)節(jié)炎癥部位,破骨細(xì)胞及骨小梁的數(shù)量比對(duì)照組增加4倍,腰椎部位未顯示關(guān)節(jié)炎癥狀,破骨細(xì)胞募集較晚,隨著時(shí)間的推進(jìn),在近端脛骨和腰椎有骨的吸收。
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